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La metformine ne doit jamais être prescrite aux patients atteints d'insuffisance rénale ou pulmonaire grave. ou une maladie cardiaque. La metformine est contre-indiquée avec l'utilisation concomitante d'agents de contraste contenant de l'iode. Les patients doivent arrêter la metformine avant l'examen radiologique et ne doivent pas l'utiliser à nouveau jusqu'à ce que la fonction rénale soit revenue à la normale. Les interactions médicamenteuses avec les sulfonylurées et les biguanides sont fréquentes : anti-inflammatoire non stéroïdien médicaments, warfarine, alcool, inhibiteurs de la monoamine oxydase, certains uricosuriques, certains antibactériens et certains antifongiques peuvent interagir avec eux.

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