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Les inconvénients des corticostéroïdes systémiques sont largement reconnus et peut-être les plus grave est la suppression de l'axe hypophyso-surrénalien. L'ajout de corticoïdes exogènes à la circulation systémique est détectée par l'hypophyse. En réponse l'hypophyse réduit sa propre libération d'hormone adrénocorticotrophique. L'ACTH stimule normalement les glandes surrénales à libérer leurs corticostéroïdes naturels, mais avec des niveaux réduits d'ACTH, cela ne se produit pas. Avec prolongé l'utilisation de corticostéroïdes anti-inflammatoires, les glandes surrénales s'atrophient et perdent leur capacité synthétiser leurs corticoïdes naturels.

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