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Ces virus utilisent une enzyme appelée transcriptase inverse pour copier l'ARN viral pour produire de l'ADN viral. L'ADN viral est alors incorporé dans l'ADN de la cellule hôte où il peut rester dormant avant d'être utilisé comme un matrice pour la production de plus d'ARN viral. Des médicaments ont été développés pour inhiber transcriptase inverse et sont utilisés en particulier pour traiter le VIH. Certains médicaments de ce groupe sont également des analogues nucléosidiques ; d'autres non. La zidovudine est un analogue de la thymidine et a été le premier médicament introduit qui inhibe la transcriptase inverse.

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