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Combinant les corticostéroïdes avec d'autres traitements topiques sont efficaces dans certains cas. Ces médicaments sont réservés aux patients atteints des formes les plus sévères de psoriasis qui ne répondre à, ou ne peut pas tolérer, la thérapie topique ou la photothérapie. L'utilisation de médicaments antipsoriasiques systémiques est généralement sous la supervision d'un dermatologue en milieu hospitalier. Le méthotrexate est le traitement le plus courant du psoriasis résistant et répandu.